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, 並 在 探針 上面 接 了 一 作用基 。 將 這 個 探針 和 酵母菌 第三 個 染色體 混合 之後 再 加入 鐵 離子 。 待 鐵 離子 由 吸附 之後 再 加入 還原劑 。 還原劑 的 作用 是 把 三 價 鐵 氧化成 二 價 鐵 , 二 價 鐵 又 瞬時 氧化成 三 價 鐵 , 於是 還原 氧化 反複 進行 , 這 作用 相當 猛烈 , 能 產生 高活性 的 自由基 , 這 自由基 到處 游動 , 如 染色體 就 在 附近 , 染色體 會 被 它 打斷 。 果然 不錯 , 將 反應物 以 電泳法 分離 確 可以 看到 二 段 基因 , 一 條 有 十一萬 , 另 一 條 有 二十三萬 個 鹼基 , 加起來 剛好 三十四萬 。 如果 把 探針 換成 不相干 的 順序 再 做 同樣 的 實驗 , 發現 這 種 不能 形成 三 螺旋 的 探針 不能 切斷 該 染色體 。 可以 說 毫無 作用 。 的 實驗 至少 說明 三 件 事 和 一 個 結論 。 第一 , 三 螺旋 是 形成 了 。 否則 染色體 不會 斷掉 。 第二 , 鹼基 順序 可以 看成 精細 的 導航 系統 , 要 它 到 那裡 就 到 那裡 。 第三 , 鹼基 上 可以 再 加 其他 的 作用基 , 不同 的 基 可 有 不同 的 作用 。 結論 在 醫學 上 有 無窮 的 價值 。 其實 用 寡核酸鏈 ( 探針 ) 來 改變 蛋白質 的 製造 ( 基因 的 功能 之 一 種 ) 的 想法 由來 已 久 。 早 有 許多 人 投入 這 個 工作 。 但 想法 都 囿於 雙螺旋 的 形成 。 於 鎖定 的 目標 是 訊息 核酸 ( mRNA ) , 是 一 單鏈 核酸 , 所以 可以 利用 其 鹼基 互補 的 原理 來 製造 探針 , 這 造出 的 探針 和 目標區 形成 雙螺旋 。 於是 把 這 段 給 保護 起來 了 , 如此 阻礙 了 製造 蛋白質 的 功能 。 重要 的 蛋白質 不能 形成 , 細胞 也 隨之 死亡 。 如果 這 細胞 是 一 個 細菌 , 那麼 不 就 治病 了 嗎 ? 這 個 就 叫 抑制 儲憶 核酸 方法 ( 註 二 ) 。 這 方法 當然 不 像 講 的 這麼 簡單 , 目前 已 完成 的 實驗 大都 限於 濾過性 病毒 , 這 是 因為 濾過性 病毒 的 基因 鏈 比較 短 , 比較 容易 處理 。 在 大學 的 教授 及 同僚 們 做 了 不少 這 方面 的 實驗 , 成果 也 相當 輝煌 。 比如說 他 用 僅有 九 個 鹼基 的 寡核酸鏈 就 能 抑制 蛋白質 的 合成 。 為 了 使 所 形成 的 雙螺旋 不易 分開 他 亦 將 掃若侖 ( 註 三 ) 接 在 寡核酸鏈 上 , 掃若侖 可以 和 胸腺 核鹼 ( 四 種 核鹼 之 一 , 註 四 ) 結合 而 產生 一四 碳 環狀物 。 這 反應 可 用 紫外線 來 控制 。 所以 實驗 方法 也 相當 簡單 , 將 帶有 掃若侖 的 探針 和 混合 之後 再 照 以 紫外線 。 這 個 實驗 發現 帶有 掃若侖 的 探針 用量 遠 少於 不 帶有 掃若侖 的 探針 就 有 相同 的 效果 。 這裡 說明 的 是 以前 凡是 用 抑制 儲憶 核酸 方法 的 應用 現在 都 可以 用 三 螺旋 來 做 。 它 有 兩 種 方式 , 其 一 : 如果 目標區 是 單鏈 核酸 , 那麼 可 用 一 個 雙螺旋 探針 或 本來 是 一 個 單鏈 核酸 的 探針 , 但 它 可以 包圍 目標區 而 形成 了 三 螺旋 。 其 二 : 如果 目標區 是 雙螺旋 核酸 , 那麼 就 用 單鏈 探針 。 這 兩 種 實驗室 都 証明 過 。 唸 過 生物 化學 的 人 都 知道 不 完全 是 一 條 單鏈 核酸 , 它 有 許多 地方 折回來 形成 雙螺旋 。 所以 也 可以 設計 一 探針 同時 具有 單鏈 和 雙鏈 來 配合 單 雙 鏈 連結 之 處 。 亦 可以 設計 一 條 探針 和 一 部份 形成 雙螺旋 , 一 部份 形成 三 螺旋 。 總之 三 螺旋 的 變化 較多 , 應用 亦 廣 。 在 臺大 醫學院 任教 的 林淑萍 副教授 現 以 上述 方法 來 抑制 肝炎 細胞 中 α — fetoprotein , 其 效果 良好 。 最 重要 的 是 我們 已 知道 在 同 一 鹼基 數目 之下 三 螺旋 比 雙螺旋 穩定 。 穩定 在 藥理 上 表示 效果 好 , 用量 少 , 副作用 少 , 用 三 螺旋 好處 自然 多多 。 在 我們 對 核酸 三 螺旋 的 基本 性質 有 些 瞭解 之後 才 發現 目前 有 許多 問題 要 解答 , 許多 困難 要 克服 才 能 使 核酸 三 螺旋 在 醫學 上 有 用途 。 其 一 是 三 螺旋 的 長短 , 探針
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