鹼基 互補 的 原理 來 製造 探針 ， 這 造出 的 探針 和 目標區 形成 雙螺旋 。 於是 把 這 段 給 保護 起來 了 ， 如此 阻礙 了 製造 蛋白質 的 功能 。 重要 的 蛋白質 不能 形成 ， 細胞 也 隨之 死亡 。 如果 這 細胞 是 一 個 細菌 ， 那麼 不 就 治病 了 嗎 ？ 這 個 就 叫 抑制 儲憶 核酸 方法 （ 註 二 ） 。 這 方法 當然 不 像 講 的 這麼 簡單 ， 目前 已 完成 的 實驗 大都 限於 濾過性 病毒 ， 這 是 因為 濾過性 病毒 的 基因 鏈 比較 短 ， 比較 容易 處理 。 在 大學 的 教授 及 同僚 們 做 了 不少 這 方面 的 實驗 ， 成果 也 相當 輝煌 。 比如說 他 用 僅有 九 個 鹼基 的 寡核酸鏈 就 能 抑制 蛋白質 的 合成 。 為 了 使 所 形成 的 雙螺旋 不易 分開 他 亦 將 掃若侖 （ 註 三 ） 接 在 寡核酸鏈 上 ， 掃若侖 可以 和 胸腺 核鹼 （ 四 種 核鹼 之 一 ， 註 四 ） 結合 而 產生 一四 碳 環狀物 。 這 反應 可 用 紫外線 來 控制 。 所以 實驗 方法 也 相當 簡單 ， 將 帶有 掃若侖 的 探針 和 混合 之後 再 照 以 紫外線 。 這 個 實驗 發現 帶有 掃若侖 的 探針 用量 遠 少於 不 帶有 掃若侖 的 探針 就 有 相同 的 效果 。 這裡 說明 的 是 以前 凡是 用 抑制 儲憶 核酸 方法 的 應用 現在 都 可以 用 三 螺旋 來 做 。 它 有 兩 種 方式 ， 其 一 ： 如果 目標區 是 單鏈 核酸 ， 那麼 可 用 一 個 雙螺旋 探針 或 本來 是 一 個 單鏈 核酸 的 探針 ， 但 它 可以 包圍 目標區 而 形成 了 三 螺旋 。 其 二 ： 如果 目標區 是 雙螺旋 核酸 ， 那麼 就 用 單鏈 探針 。 這 兩 種 實驗室 都 証明 過 。 唸 過 生物 化學 的 人 都 知道 不 完全 是 一 條 單鏈 核酸 ， 它 有 許多 地方 折回來 形成 雙螺旋 。 所以 也 可以 設計 一 探針 同時 具有 單鏈 和 雙鏈 來 配合 單 雙 鏈 連結 之 處 。 亦 可以 設計 一 條 探針 和 一 部份 形成 雙螺旋 ， 一 部份 形成 三 螺旋 。 總之 三 螺旋 的 變化 較多 ， 應用 亦 廣 。 在 臺大 醫學院 任教 的 林淑萍 副教授 現 以 上述 方法 來 抑制 肝炎 細胞 中 α — ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ ， 其 效果 良好 。 最 重要 的 是 我們 已 知道 在 同 一 鹼基 數目 之下 三 螺旋 比 雙螺旋 穩定 。 穩定 在 藥理 上 表示 效果 好 ， 用量 少 ， 副作用 少 ， 用 三 螺旋 好處 自然 多多 。 在 我們 對 核酸 三 螺旋 的 基本 性質 有 些 瞭解 之後 才 發現 目前 有 許多 問題 要 解答 ， 許多 困難 要 克服 才 能 使 核酸 三 螺旋 在 醫學 上 有 用途 。 其 一 是 三 螺旋 的 長短 ， 探針 的 鹼基 數目 不能 太少 ， 太少 則 不能 形成 穩定 的 三 螺旋 ， 也 沒有 選擇性 （ 註 五 ） 。 其 二 是 在 自然界 在 基因 重要 部位 能 發生 三 螺旋 的 鹼基 順序 不 多 ， 所以 探針 也 不能 太 長 。 其 三 是 如何 打破 順序 的 限制 是 我們 目前 的 課題 。 就是說 做出來 的 探針 可以 在 任何 地方 形成 三 螺旋 ， 不 受 順序 的 限制 。 這 要 借助 核酸 的 衍生物 才 能 辦到 。 其 四 是 含 細胞 嘧啶 的 三 螺旋 要 在 弱酸 中 才 穩定 。 但 細胞液 為 中性 ， 如何 尋找 一 個 取代物 也 是 目前 在 努力 的 。 其 五 是 如何 將 探針 帶入 細胞 內 也 不容 忽視 。 因為 核酸 帶 負電 ， 不能 透過 細胞膜 。 雖然 有 許多 方法 （ 如 微 注射 法 ） 可以 將 核酸 送進 細胞 ， 但 這些 核酸 會 被 細胞 內 核酸 切斷 酵素 切成 鹼基 。 所以 還是 用 無 電荷 的 衍生物 比較 妥當 ， 因 它 可以 對抗 核酸 切斷 酵素 。 以上 各 種 問題 在 目前 或多或少 都 有 些 答案 。 只是 進度 十分 緩慢 ， 主要 原因 是 每 件 工作 間 並 沒有 關聯性 。 比如說 我們 得到 帶 電荷 的 探針 的 結果 只 能 給 無 電荷 的 探針 一 個 參考 而已 。 不能 劃 個 等號 。 所以 每 換 一 個 條件 ， 所有 工作 必須 重頭 來 過 。 希望 透過 這 篇 通俗 的 短文 能 使 國人 瞭解 核酸 三 螺旋 研究 意義 和 價值 。 這 個 題目 很 大 ， 需要 各 種 人才 。