重大 發現 。 卡斯塔格諾利 認識 馬基 很 久 了 ， 他 知道 馬基 在 研究 動物 大腦 的 ＭＰＴＰ 代謝 。 在 和 馬基 通過 電話 後 ， 卡斯塔格諾利 懷疑 這 個 大腦 中 存留 的 物質 可能 就 是 ＭＰＰ+ 。 馬基 寄來 了 一些 ＭＰＰ+ 給 他們 作 比較 ， 果然 在 老鼠 大腦 組織 中 留下來 的 不再 是 ＭＰＴＰ 而是 ＭＰＰ+ 。 千葉 很 好奇 。 假如 ＭＰＴＰ 轉化成 ＭＰＰ+ ， 它 是 怎麼 變 的 ？ 他 認為 可能 是 以 大腦 中 非常 普通 的 化學 物質 做 媒介 。 或許 是 一 種 大腦 中 非常 普遍 的 化學 物質 ， 或許 是 一 種  ， 它 的 功能 是 清除 過多 的 神經 傳導 物質 。 他 心目中 的 這 個  是 單胺 氧化 （ monoamine oxidase , MAO ） 。 我們 大腦 中 神經元 的 聯絡 方式 一 部分 是 電流 ， 另 一 部分 是 化學 。 在 神經 軸突 上 傳遞 的 訊息 是 電 的 ， 但是 當 電訊號 到達 軸突 的 終端 時 ， 儲存 在 終端 囊泡 中 的 神經 傳導 物質 就 被 釋放出來 ， 它們 穿越 兩 個 神經元 間 微小 的 空隙 — 突觸 間隙 — 到達 彼岸 的 樹狀 突 接受區 ， 假如 這些 神經 傳導 物質 與 接受區 的 神經 感受體 有 著 相等 的 形狀 ， 它 就 與 第二 個 神經元 表面 的 感受體 相 結合 ， 這時 ， 它 改變 了 第二 個 神經元 的 細胞膜 ， 使 訊號 在 第二 個 神經元 上 開始 傳導 。 依照 神經 傳導 物質 和 感受體 的 形態 ， 有 非常 多 的 訊號 可以 傳送 和 接收 。 當 神經 傳導 物質 完成 傳遞 訊息 的 任務 後 ， 它們 就 被 清除掉 ， 以免 干擾 下 一 波 的 傳遞 。 清除 的 方法 有 好幾 種 ： 有的 是 被 第一 個 神經元 再 回收 ， 這 叫 回收 （ re-uptake ） ， 有的 是 被 「 清道夫 」 （ janitor enzymes ） 分解 ， 變成 不 活動 的 小 分子 。 多巴胺 和 正 腎上腺素 （ norepinephrine ） 有時 被 稱為 單胺類 （ monoamines ） ， 因為 它們 是 一 個 氨 分子 ， 使 單胺類 不 活動 的  就 叫做 單胺 氧化 。 第一 個 抗 憂鬱症 的 藥 便是 抑制 單胺 氧化 的 活動 ， 因為 憂鬱症 被 認為 是 單胺類 的 不足 ， 如果 能 阻止 突觸 單胺類 的 回收 或 防止 它 被 不 活動化 ， 那麼 憂鬱症 的 症狀 應該 會 減輕 。 因為 早期 抗 憂鬱症 的 藥 是 直接 阻止 單胺類 的 新陳代謝 ， 所以 那些 藥物 又 被 稱為 單胺 氧化 抑制劑 。 千葉 的 假設 如 下 ： ＭＰＴＰ 進入 大腦 後 ， 因為 分子 與 多巴胺 很 相似 而 被 誤以為 多巴胺 ， 就 被 單胺 氧化 代謝 成為 ＭＰＰ+ 。 馬基 和 其他 人 都 認為 這 是 個 神經 毒素 ， 假如 是 這樣 的話 ， 這 很 容易 證實 ： 用 單胺 氧化 抑制劑 阻擋 單胺 氧化 的 作用 ， 如果 沒有 單胺 氧化 ， ＭＰＴＰ 就 不會 轉變成 ＭＰＰ+ ， 就 不會 造成 傷害 。 千葉 在 試管 中 加 了 兩 個 不同 的 單胺 氧化 抑制劑 到 含有 ＭＰＴＰ 的 老鼠 大腦 中 ， 第一 個 是 deprenyl ， 第二 個 是 pargyline 。 假如 他 是 對 的 ， deprenyl 和 pargyline 就 會 停止 單胺 氧化 的 作用 ， ＭＰＴＰ 就 不會 被 代謝 ， 就 會 一直 保留 著 ＭＰＴＰ 的 身分 。 果然 ， 當 他 分析 大腦 的 細胞 組織 時 ， 他 只有 看到 ＭＰＴＰ ， 在 試管 中 ， 這 個 化學 反應 停止 了 。 千葉 這 個 發現 很 重要 。 消息 很 快 的 傳遍 科學圈 。 卡塔格諾利 告訴 了 馬基 ， 他 又 告訴 了 新澤西 州立 的 羅格斯 大學 （ Rutgers University ） 醫學院 的 海基拉 （ Richard Heikkila ） ， 海基拉 又 告訴 了 蘭斯頓 。 千葉 的 實驗 要 好幾 個 月 以後 才 會 刊登出來 ， 但是 好幾 個 科學家 等不及 去 試 這 實驗 。 海基拉 和 馬基 給 老鼠 ＭＰＴＰ 和 單胺 氧化 抑制劑 ， 雖然 注射 ＭＰＴＰ 到 老鼠 身 上 看 不 到 臨床 上 的 帕金森 症狀 ， 但是 牠們 紋狀體 的 多巴胺 是 減少 的 。 不過 海基拉 和 馬基 並 沒有 發現 多巴胺 減少 ： 單胺 氧化 抑制劑 成功 的 阻擋 了 ＭＰＴＰ 轉換成 ＭＰＰ+ 。 蘭斯頓 想 在 猴子 身 上 試試看 ， 因為 猴子 是 會 出現 帕金森症 的 。 他 和 麗莎 兩 人 （ 麗莎 是 具有 博士 學位 的 醫師 ， 在 蘭斯頓 聘得起 助理 前 ， 在 實驗室 中 幫 他 的 忙 ） 。 蘭斯頓 把 在 醫院 病房 中 買來 的 pargyline 壓碎 ， 將 它 和 草莓醬 混 在一起 餵給 猴子 吃 。 然後 他 給 猴子 足夠 引起 帕金森症 的 ＭＰＴＰ 藥量 ， 結果 ＭＰＴＰ 一點 作用 也 沒有 ， 猴子 在 籠子 中 蹦來跳去 ， 完全 沒有 帕金森症 的 症狀 ， 更 重要 的 是 切片 檢查 時 ， 實質 的 細胞 沒有 死亡 ， 它們 都 保存住 了 。 此外 ， 當 在 切片 中 尋找 ＭＰＴＰ 時 ， 並 沒有 發現 它 的 蹤跡 ， 到 一九八五年 初 ， 科學家 已經 知道 是 怎麼 回 事 了 。 ＭＰＴＰ 本身 沒有 毒 ， 它 的 毒性 來自 大腦 中 的  將 它 轉換成 帶 電 的 化合物 ＭＰＰ+ ， 它 又 被 誤以為 是 多巴胺 ， 而 被 神經元 之 細胞膜 所 接受 ， 這 才 引起 黑質 神經元 的 死亡 。 研究 者 了 解到 這 個 發現 可能 對 一般性 的 帕金森症 有 治療 的 效果 。 因為 多巴胺 也 是 和 ＭＰＴＰ 一樣 ， 被單胺氧化 新陳代謝 成為 一 個 氧化 的 物質 （ ＭＰＰ+ ） 。 多巴胺 平常 是 儲存 在 神經 終端 的 囊泡 中 ， 此時 它 是 受到 保護 的 ，然 而 一旦 被 釋放到 突觸 時 ， 它 就 不再 受 保護 ， 當 多巴胺 的 分子 與 單胺 氧化 接觸 時 ， 它 就 被 分解成 3,4-dihydroxyphenylacetic （ DOPAC ） 酸 以及 過氧化氫 （ hydrogen homovanillic ） 。 當 它 失去 神經 傳導 物質 的 特性 後 ， DOPAC 又 被 分解成 過氧化氫酸 （ HVA ） ， 這 個 可以 在 腦脊髓液 中 測量到 （ 伯恩 在 國家 衛生 研究院 的 研究 就 是 與 測量 多巴胺 被 代謝 了 以後 的 過氧化氫酸 有關 ） ， 所以 不但 多巴胺 被 分解 了 ， 它 同時 還 產生 有害 的 過氧化氫 這 個 副產品 。 過氧化氫 之所以 有 危險 是 因為 它 會 產生 自由基 ， 自由基 是 分子 碎片 ， 它 有 一 個 或 一 個 以上 不 成對 的 帶 負 電 電子 。 因為 如此 ， 它們 非常 活躍 ， 可以 很 快 的 產生 氧化 作用 ， 傷害到 別的 分子 。 正 因為 有 這 個 啟動 化學 變化 、 快速 引發 化學 變化 的 特性 ， 自由基 在 化學 工業 上 廣為 使用 。 在 人體 — 尤其 在 大腦 — 自由基會 穿破 細胞膜 的 脂肪 ， 摧毀 ＤＮＡ 和 蛋白質 ， 因而 殺死 大腦 細胞 ， 有些 科學家 甚至 認為 自由基 直接 與 老化 歷程 有關 ， 這 是 為什麼 許多 健康