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, 可惜 呀 。 一 名 同事 即將 到 印第安納 大學 上任 , 而且 要 接 的 正 是 盧瑞亞 於 一九五○年 離開 時 的 職位 。 第三 個 消息 是 : 弗倫克爾康拉特 ( Heinz Fraenkel-Conrat , 1910 - 1999 ) 似乎 做出 斯坦利 將 菸草 鑲嵌 病毒 ( TMV ) 製成 結晶 以來 最 重大 的 TMV 實驗 。 他 有 辦法 將 TMV 的 可溶性 蛋白質 加進 可溶性 RNA 中 , 結果 將 所有 亂七八糟 的 東西 集結成 棒狀物 , 感染率 為 百分之零點一 ! ! ! 可想而知 , 你 是 不會 相信 的 ; 我 和 其他 人 也 都 不 信 , 但是 除非 他 一手 捏造 整 件 事 , 否則 現在 看起來 一定 是 真 的 。 你 不能 一笑置之 了 , 是 吧 , 老兄 ? 艾佛瑞 的 後續 篇章 弗倫克爾康拉特 的 做法 是 分解 菸草 鑲嵌 病毒 顆粒 , 這 個 步驟 前人 已經 做 過 了 , 然後 他 再 成功 地 將 它們 兜回去 。 這 種 病毒 是 由 很 長 的 單股 RNA 及 許多 相同 的 蛋白質 次單體 ( subunit ) 所 組成 ; 現在 我們 知道 是 二千一百三十 個 , 每 個 多 ?
鏈摺 疊成 拇指 第一 個 指節 的 形狀 。 這些 次 單體 就 像 華森 在 一九五二年 夏天 瞥見 的 , 集結 在一起 排排站 , 但 略微 歪斜 , 形成 所有 拇指 都 指向 外圍 的 螺旋狀 。 它 整 個 形狀 是 一 根 中間 挖空 的 棒子 , 就 像 一 截 短短 的 通心麵 。 這些 次 單體 之所以 能 結合 在一起 , 靠 的 是 某些 帶 電胺基酸 支鏈 之間 所 形成 的 微弱 鍵結 。 中央 這 個 洞 的 寬度 有 二十 埃 , 是 空 的 , 而 當 這些 蛋白質 單位 集結 起來 後 , 內部 會 形成 一 條 長 而 連續 的 溝 , 沿著 中央 空洞 的 牆面 旋繞 向 上 ; 這些 溝痕 裡 躺 著 單股 的 RNA , 這 也 解釋 了 曾 令 華森 及 其他 人 著迷 不已 的 發現 : 它 所有 的 磷酸鹽 都 排列 在 相等 的 半徑 上 。 加入 弱酸 後 , 弗倫克爾康拉特 將 原本 維繫 眾多 蛋白質 次 單體 的 電荷 給 中和 了 , 於是 棒棒 便 四分五裂 , 不再 具有 病毒 的 感染力 。 然後 他 把 這些 蛋白質 分離出來 並 純化 。 此外 , 他 還 進行 另 一 個 平行 的 步驟 , 用 清潔劑 來 處理 病毒 顆粒 , 以便 剝除 全部 的 蛋白質 外套 , 讓 裡頭 的 RNA 重新 顯現出來 。 接著 再 將 眾多 零散 的 次單體 與 溶液 中 的 RNA 混合 在一起 , 結果 得到 具有 正常 感染力 的 病毒 顆粒 。 顯微鏡 專家 威廉斯 運用 他 的 電子 顯微鏡 , 證實 了 整 個 病毒 顆粒 是 完好 的 。 顯然 病毒 有 辦法 自行 組裝 ; 完整 病毒 顆粒 的 結構 , 似乎 是 蛋白質 次 單體 內建 了 一些 訊息 而 產生 的 結果 。 第二 年 , 一九五六年 , 弗倫克爾康拉特 做 了 另 一 種 嘗試 , 將 某 種 病毒 的 蛋白質 次單體 與 同種 但 不同 品系 的 病毒 RNA 相 混合 。 他 拿 了 好幾 種 品系 來 做 這樣 的 雜交 , 以及 反 方向 的 雜交 , 結果 得到 七 種 組合 方式 不同 但 都 具有 感染力 的 病毒 顆粒 。 在 每 個 案例 中 , 混血 病毒 顆粒 製造出來 的 子代 都會 逆轉 變回 純種 病毒 ; 在 每 個 例子 裡 , 子代 病毒 的 蛋白質 都 與 原先 提供 RNA 的 那 種 病毒 相同 。 顯然 只有 RNA 扮演 遺傳 的 角色 , 能夠 指揮 製造出 它 自己 以及 它 所 需要 的 特定 蛋白質 。 就 在 同 一 年 , 德國 杜賓根 的 史瑞姆 ( Gerhard Schramm , 1910 - 1969 ) 將 RNA 從 菸草 鑲嵌 病毒 分離出來 , 由於 分離 的 方式 非常 溫和 , 足以 證明 單單 使用 該 RNA 就 可以 讓 菸草 染病 , 並且 讓 菸草 細胞 產生 同品系 的 完整 病毒 新 顆粒 。 弗倫克爾康拉特 與 史瑞姆 藉由 這些 實驗 , 將 具有 RNA 的 病毒 帶進 「 由 核酸 來 決定 遺傳力 」 的 生物 家族 ( 現在 知道 這 個 家族 包含 所有 生物 ) 。 從 艾佛瑞 領頭 開始 做 的 核酸 與 蛋白質 相對 角色 實驗 , 終於 在 他們 手 上 完成 了 後續 篇章 。 當時 在 卡文迪西 負責 做 蛋白質 化學 研究 的 人 是 擅長 研究 酵素 的 英國 生化學家 英格拉姆 ( Vernon Ingram , 1924 - 2006 ) , 他 加入 比魯茲 小組 前 是 在 洛克斐勒 研究院 。 英格拉姆 原本 在 嘗試 開發 新 方法 , 以便 將 重原子 加入 蛋白質 分子 內 ; 這 是 比魯茲 的 X 射線 繞射 法 當中 最基本 的 步驟 , 但 他 後來 發現 這 方法 非常 冗長 乏味 。 克里克 一直 在 思考 艾佛西 所 說 的 , 有關 「 一 個 突變 基因 能夠 在 蛋白質 序列 中 製造出 一 項 胺基酸 變異 」 需要 證據 來 證明 。 一九五五年 一月 , 在 一 封 寫給 布瑞納 討論 轉接子 假說 的 信 中 , 克里克 在 信尾 附註 詢問 布瑞納 以前 提 過 的 一 件 事 , 即 某 突變 血紅素 在 一條 鏈 的 端點 帶有 一 個 變異 的 胺基酸 。 「 關於 某 個 異常 血紅素 具有 新 的 末端 原子團 那 個 故事 , 到底 是 怎麼 回 事 ? 」 事實 上 , 當時 根本 沒有 發生 過 這樣 的 事 。 接下來 那 年 春天 , 克里克 就 說動 了 英格拉姆 接下 艾佛西 的 挑戰 。 尋找 能 破解 理論 的 關鍵 技術 想 把 桑格 那 套 解 蛋白質 序列 的 方法 , 應用 在 兩 個 差不多 完全 一樣 的 蛋白質 上 ( 例如 某 個 突變 酵素 及 其 野生型 ) , 就 當時 的 技術 程度 來 說 , 即使 可以 解決 這樣 大型 的 多 ?
, 恐怕 也 得 耗費 好幾 年 。 英格拉姆 想到 , 有 一 個 簡化 的 技術 或許 可以 辦到 。 他 和 克里克 第一 個 嘗試 的 是 溶菌 ?
, 它 是 一 種 酵素 , 液體狀 , 有點 像 黏液 或 蛋清 , 能夠 把 細菌 的 細胞膜 剝開 使 之 死亡 , 以 此 來 保護 動物體 。 溶菌 ?
的 化學 資料 當時 已經 研究 得 很 清楚 了 。 「 英格拉姆 和 我 花 了 一點 時間 觀察 各 種 鳥類 的 溶菌 ?
, 看看 能不能 找出 任何 一 項 胺基酸 序列 上 的 差異 , 」 克里克 告訴 我 , 「 我們 可是 觀察 了 好多 的 蛋 , 因為 溶菌 ?
很 容易 從 蛋 中 取得 , 差不多 有 一百 顆 蛋 , 來自 十 種 不同 母雞 , 可是 從 沒 發現 任何 差異 。 我們 用 的 是 很 粗略 的 篩檢法 。 我們 也 觀察 鴨子 的 溶菌 ?
、 松雞 的 溶菌 ?
、 珠雞 的 溶菌 ?
, 結果 很 容易 就 找出 它們 之間 的 差異 。 而且 那 段 期間 我 常常 每 天 早晨 跑去 實驗室 哭泣 , 實驗 助理 會 幫 我 準備 一 顆 洋 ?
, 我 就 瞪 著 它 ,
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