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對於 自己 在 主導 實驗 方向 、 研究 及 功勞 歸屬 方面 都 不 滿意 的 馬泰依 , 在 一九六二年 四月 回到 德國 , 試 著 獨力 解決 密碼 問題 。 「 我 覺得 應該 要 開始 自立 門戶 ; 在 那邊 太 不 愉快 了 。 」 布瑞納 則 發明 了 一 個 新 名詞 「 密碼子 」 ( codon ) , 指 的 是 能 製造 特定 胺基酸 的 三聯體 鹼基 ; 他 想出 這 個 名詞 , 部分 原因 是 想 諷刺 班塞 提出 的 「 作用子 」 ( cistron ) 、 「 重組子 」 ( recon ) 和 「 突變子 」 ( muton ) 。 結果 反倒 是 布瑞納 的 密碼子 保留 了 下來 , 成為 生物學界 廣為 使用 的 名詞 。 克里克 再 沒有 回去 做 實驗 , 但是 他 藉由 寫信 或 探視 , 不斷 鼓勵 鞭策 所有 競爭 者 。 撇開 化學 方面 的 困難 不 談 ( 有些 化學 方面 的 困難 真是 非常 棘手 , 像是 聚胸腺 ?
酸 的 頑強 抵抗 ) , 奈倫伯格 、 奧喬亞 及 其他 參與 這 場 競爭 的 人 都 得 面對 兩 大 難題 。 首先 , 他們 採用 的 混合 鹼基 RNA 都 是 隨機 排列 的 , 只 知道 整體 比例 , 因此 無法 用來 分辨 特定 的 三聯體 。 例如 當 無 細胞 系統 對 poly-UC 起 反應 、 組合出 絲胺酸 時 , 你 必須 從 UUC 、 UCU 和 CUU 三 者 選出 正確 的 密碼子 。 還 有 第二 個 難題 , 這 是 由於 激烈 競爭 而 造成 方向 誤導 、 研究 隨便 及 發表 草率 。 一九六二年 底 , 克里克 寫 了 一 篇 長達 五十四 頁 的 回顧 文章 , 題目 比 之前 的 文章 都 來得 嚴肅 與 慎重 , 叫做 〈 編碼 問題 的 最 新 激盪 〉 ( The Recent Excitement in the Coding Problem ) , 文 中 一度 以 鄙視 低 水準 研究 的 口吻 說 : 「 針對 這 類型 實驗 的 批評 這麼多 , 簡直 教 人 不 知 從 何 講起 。 」 講 得 好 。 接著 他 把 所有 問題 一一 挑出來 , 其中 最 糟糕 的 是 「 每 個 密碼子 都 亟需 嚴謹 的 實驗 證據 」 , 以及 沒有 能力 顧及 同義字 , 即 密碼 的 簡併 。 一九六二年 十二月 , 克里克 、 華森 和 韋爾金斯齊 赴 斯德哥爾摩 領取 諾貝爾 生理 醫學獎 , 比魯茲 和 肯祖魯 領取 諾貝爾 化學獎 , 美國 作家 史坦貝克 ( John Steinbeck , __UNDEF__ 1902 - 1968 ) 領取 文學獎 。 克里克 的 得獎 演說 題目 是 「 論 遺傳 密碼 」 ( On the Genetic Code ) , 但 那 個 場合 並 不 適合 譴責 自己 的 同行 。 第六 屆 國際 生物 化學 大會 於 一九六四年 夏天 在 紐約市 舉行 , 奈倫伯格 在 會議 中 宣布 了 他 的 第二 項 發現 , 這 又 是 一 個 打破 僵局 的 技術 。 他 與 博士 後 研究員 萊德 ( Philip Leder , 1934 - ) 發現 , 一旦 把 人工 RNA 放入 無 細胞 系統 , 它 的 長度 只要 有 三 個 鹼基 ( 三核 ?酸 ) 、 不需 更 長 , 就 足以 令 核糖體 與 來源 密碼子 互補 的 轉移 RNA 結合 , 並 攜帶 這 一 個 密碼子 所 指定 的 胺基酸 。 這 個 研究 的 基本 要訣 在於 一 次 只 用 放射性 標定 一 種 特定 的 胺基酸 , 然後 把 所有 定溫 放置 的 培養物 都 倒入 密理博 過濾器 ( Millipore filter , 一 種 過濾器 的 品牌 名 , 是 由 硝化 纖維 製成 ; 在 此 案例 中 , 它 的 孔洞 只有 不到 半微米 ) 。 他們 發現 , 這 種 濾器 能 擋住 與 三聯體 及 任何 與 轉移 RNA 相連 的 核糖體 , 但是 會 讓 沒有 連結 的 轉移 RNA 通過 , 於是 就 可以 計算 濾器 上 的 放射線 強度 。 對照組 實驗 則 是 不 加 三核 ?酸 , 其他 條件 都 一樣 。 在 這 段 期間 , 威斯康辛 大學 的 柯阮納 也 把 一 套 精準 繁複 的 生化 方法 調整 得 更加 完美 ; 如果 想 製造 一 長 條 具有 已 知 、 簡單 且 重複 序列 的 RNA , 這 套 生化 方法 是 不可或缺 的 。 他 第一 個 嘗試 的 是 信使 UCUCUC … … , 結果 製造出來 的 多 ?
鏈 是 絲胺酸 ─ 白胺酸 ─ 絲胺酸 ─ 白胺酸 … … 。 終於 破解 生命 的 終極 密碼 有 了 奈倫伯格 和 柯阮納 所 提供 的 技術 , 等到 一九六六年 冷泉港 學術 研討會 舉行 時 , 密碼 幾乎 完全 揭曉 了 。 所有 的 二十 個 胺基酸 都 已 解開 , 從 各 有 六 個 同義 字 密碼子 的 白胺酸 和 精胺酸 , 到 各 只 有 一 個 密碼子 的 甲硫胺酸 和 色胺酸 。 克里克 提出 後來 變成 表示 遺傳 密碼 的 標準 格式 , 那 是 一 張 表格 , 將 六十四 個 三 聯體 的 第一 、 第二 及 第三 個 鹼基 , 分別 安排 在 表格 的 最 左方 、 最 上方 及 最 右方 , 讓行 與 列 在 表格 中 相交 , 然後 寫出 對應 每 個 密碼子 的 胺基酸 。 這 張 表格 對於 生物學 的 重要性 , 就 好比 元素 週期表 對於 化學 一般 。 其中 有 三 個 密碼子 沒有 找到 任何 對應 的 胺基酸 , 它們 是 UAA 、 UAG 與 UGA 。 透過 布瑞納 的 噬菌體 實驗 、 耶魯 大學 蓋倫 ( Alan Garen ) 獨立 進行 的 實驗 , 以及 最後 一 個 由 布瑞納 和 克里克 在 一九六七年 做 的 實驗 , 它們 一 個 又 一 個 證實為 無意義 的 密碼子 , 其 功能 只是 指出 多 ?
鏈 到 了 結尾 。 在 分子 生物學 那 纖巧 花稍 的 洛可可式 主題 中 , 這些 實驗 是 最後 一 片 飄落 地 的 繁枝 茂葉 。 「 找出 機制 , 卻 不必 碰 生物 化學 , 」 布瑞納 這樣 形容 , 「 有 一 種 文化 … … 嗯 , 幾乎 可以 稱 之 為 教派 , 後來 變成 分子 生物學 的 典型 。 它 真正 看重 的 是 巧思 。 你 懂 吧 ? 而 我 認為 , 對 一流 的 分子 生物學 來 說 , 重要 的 是 那些 實驗 雖然 很 複雜 、 但 依然 能 以 獨一無二 的 方式 推論出 動物 或 生物體 內 情況 的 論文 。 懂 吧 ? 當然 啦 , 採用 的 方法 愈 簡單 , 便 愈 是 受到 推崇 。 換句話說 , rII 遺傳學 、 ?啶類 突變種 、 無意義 突變種 , 永遠 都 會 是 經典 , 原因 何在 ? 因為 都 是 在 一 張 紙片 上 做出來 的 … … 我 的 意思 是 , 完全 不需 動用到 那些 鬼試管 和 計數器 之類 的 東西 。 「 而 我 認為 , 奠立 這 種 教派 的 基本 想法 , 主要 環繞 在 不用 打開 黑箱 而 解出 密碼 。 知道 了 嗎 ? 我 是 說 , 加莫夫 曾經 有 個 想法 : 你 能 在 不 做 任何 事 的 情況 下 把 它 做出來 。 但 我 的 意思 是 , 我們 都 明白 你 一定 得 做 一些 實驗 。 」 然後 他 又 說 : 「 最後 的
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