RNA 分子 當中 出現 一 個 錯誤 。 在 這麼 頻繁 的 突變 當中 ， 如果 有 一些 突變 剛好 發生 在 致病 的 基因 上 ， 就 可能 會 增強 或 減弱 病毒 的 致病 能力 。 舉例 而言 ， 克沙奇 B3 病毒 可以 引起 心肌炎 ， 現在 我們 知道 當 它 在 第1442 個 RNA 發生 突變 的 時候 ， 會 使 病毒 引起 心肌炎 的 能力 大為 減弱 。 當 我們 看到 1998年 台灣 地區 發生 不尋常 疫情 的 時候 ， 自然 會 想到 這 種 腸病毒 是否 也 有 突變 的 現象 ， 畢竟 全 世界 到處 都 有 我們 所 發現 的 腸病毒 71 型 ， 但是 只有 在 台灣 等 少數 地區 出現 很多 死亡 病例 。 所以 腸病毒 71 型 致病 基因 的 突變 ， 在 理論 上 是 一 種 相當 可能 的 想法 。 也就是說 ， 雖然 各 地 檢驗出來 的 都 是 一樣 的 腸病毒 71 型 ， 但是 其中 有 一些 是 比較 「 不毒 」 的 種類 ， 有 一些 則 是 比較 「 毒 」 的 種類 。 不過 現在 我們 還 不 知道 腸病毒 71 型 的 哪 一 段 基因 與 致病 能力 有關 ， 所以 即使 我們 把 整 個 病毒 的 核酸 序列 都 分析出來 ， 還是 不 知道 哪 一 個 地方 的 突變 與 不尋常 的 疫情 有關 。 目前 台灣 已經 有 一些 學術 單位 將 腸病毒 71 型 的 核酸 序列 分析出來 了 ， 結果 發現 我們 所 看到 的 病毒 核酸 序列 的確 與 國外 所 看到 的 有點 不 一樣 。 我們 知道 腸病毒 本來 就是 很 容易 突變 的 病毒 ， 在 經過 許多 年代 的 變遷 以後 ， 每 一 次 複製 所 產生 的 萬分之一 突變 就 會 累積 起來 。 所以 我們 看到 很多 核酸 發生 變化 以後 ， 還是 無法 確定 哪 一些 變化 跟 它們 致病 能力 的 改變 有關 。 這 方面 的 工作 目前 還 在 進行 中 ， 可能 還 需要 一 段 很 長 的 時間 ， 我們 才 會 知道 答案 。 但是 ， 小兒麻痺 的 經驗 或許 可以 給 我們 一些 啟示 。 小兒麻痺 病毒 的 突變 小兒麻痺 病毒 是 人類 發現 的 第一 種 腸病毒 ， 為 了 對抗 這 種 感染 ， 1950年代 沙克 與 沙賓 先生 各自 發展出 了 兩 種 疫苗 。 沙克 先生 所 發明 的 是 將 小兒麻痺 病毒 殺死 ， 做成 非活性 的 注射用 疫苗 。 所謂 的 非 活性 就 是 這 種 疫苗 的 病毒 已經 失去 了 繁殖 的 能力 ， 我們 只是 利用 病毒 的 蛋白質 分子 來 刺激 我們 的 免疫 系統 產生 抵抗力 。 沙賓 先生 的 作法 則 是 將 三 型 小兒麻痺 病毒 在 猴子 的 腎臟 細胞 中 培養 多 次 ， 然後 選取 發生 變異 而且 致病力 減弱 的 病毒 ， 製造出 口服 的 活性 減毒 疫苗 。 所以 ， 沙賓 疫苗 是 一 種 突變 的 小兒麻痺 病毒 ， 但是 卻 很少 導致 神經 麻痺 的 現象 。 我們 分析 沙賓 疫苗 與 原始 小兒麻痺 病毒 的 核酸 序列 ， 就 可以 比較出 哪 一些 核酸 的 突變 對於 病毒 的 致病 能力 是 重要 的 。 學者 在 這 方面 做 了 很多 研究 ， 目前 雖然 還不是 很 清楚 致病 基因 的 全貌 ， 但是 已經 有 了 一些 心得 。 根據 核酸 序列 的 分析 ， 沙賓 疫苗 中 的 第1型 病毒 在 總共 7441 個 核酸 當中 ， 共有 56 個 核酸 發生 突變 ， 這些 突變 會 導致 21 個 胺基酸 的 變化 。 第3型 病毒 的 7429 個 核酸 當中 ， 只有 10 個 核酸 發生 變化 ， 其中 只有 2 ~ 3 個 突變 對於 致病 能力 的 改變 可能 是 重要 的 。 第2型 病毒 則 有 23 個 核酸 發生 變化 。 目前 認為 對於 產生 神經 麻痺 併發症 最 重要 的 核酸 位置 是 在 所謂 的 五 端 非 轉譯區 ， 其中 最 重要 的 核酸 位置 在 第1型 病毒 是 第480 個 核酸 ， 第2型 病毒 是 第481 個 核酸 ， 第3型 病毒 是 第472 個 核酸 。 沙賓 疫苗 雖然 是 一 種 減毒 疫苗 ， 不過 在 很 少數 的 情形 下 還是 會 導致 小兒麻痺 症狀 。 根據 估計 ， 這 種 疫苗 引起 併發症 的 機率 大約 為 1/2,400,000 。 在 口服 第一 劑 疫苗 的 時候 ， 發生 的 機率 最 高 ， 然後 隨著 劑次 的 增加 ， 人體 慢慢 產生 抗體 以後 ， 併發 麻痺 的 機率 就 逐漸 降低 。 根據 統計 ， 會 導致 麻痺 副作用 的 主要 是 第2型 與 第3型 沙賓 疫苗 病毒株 。 小兒麻痺 病毒 既然 是 一 種 容易 突變 的 RNA 病毒 ， 所以 一 開始 就 有 學者 擔心 沙賓 疫苗 原先 讓 致病力 減弱 的 突變 ， 可能 會 突變 回去 原先 的 樣子 ， 然後 使 疫苗 又 具有 神經 麻痺 的 致病 能力 。 在 學者 分析 沙賓 疫苗 導致 神經 麻痺 的 病毒 以後 ， 的確 發現 大多數 的 疫苗 病毒 是 有 反 突變 回去 原來 核酸 序列 的 趨勢 ， 其中 最 常 看到 的 就 是 前述 第1型 病毒 的 第480 個 核酸 、 第2型 病毒 的 第481 個 核酸 以及 第3型 病毒 的 第472 個 核酸 。 前面 提到 ， 沙賓 疫苗 的 第1型 病毒 總共 有 56 個 核酸 突變 ， 其 突變 的 數目 多於 其他 兩 型 病毒 ， 所以 第1型 沙賓 疫苗 病毒 會 在 這麼多 突變點 都 發生 反 突變 的 機會 比較 小 ， 這 可以 解釋 為何 第1型 疫苗 病毒 比較 少 發生 神經 麻痺 的 併發症 。 嚴重 的 腸病毒 疫情 與 口蹄疫 有關 ？ 1998年 國內 發生 腸病毒 嚴重 疫情 的 時候 ， 有 些 民眾 就 開始 懷疑 這 種 疫情 是否 與 1997年 國內 所 發生 的 口蹄疫 疫情 有關 ， 也 有 一些 這 方面 的 議論 見 諸 報章 媒體 。 表面 上 看起來 ， 這 種 懷疑 是 很 有 道理 的 ， 因為 這 兩 種 病毒 的 生物學 特性 十分 類似 ， 致病 的 形式 也 非常 相像 ， 都 是 在 四肢 與 口腔 出現 水泡 。 從 時間 上 來 看 ， 兩 件 事 只 間隔 了 一 年 ， 所以 開始 有 一些 猜測 出現 了 ： 「 1997年 罹病 死 豬 的 掩埋 過程 不當 ， 使 口蹄疫 病毒 污染 了 環境 」 、 「 口蹄疫 病毒 發生 突變 ， 變成 致命 的 腸病毒 」 、 「 根本 不 是 腸病毒 ， 致病 元凶 可能 是 口蹄疫 病毒 ， 必須 仔細 化驗 分離出來 的 病毒 」 、 「 口蹄疫 病毒 與 腸病毒 之間 互動 ， 病毒 的 突變 造成 一 種 新型 的 致命 病毒 」 … … 這 許多 猜測 的 結論 是 ， 要 下台 的 不 只 是 衛生 防疫 官員 ， 農政 官員 也 有 責任 !
 
?
 
雖然 口蹄疫 病毒 與 腸病毒 生物 分類 上 都 屬於 picornaviridae ， 但是 它們 是 截然不同 的 兩 種 病毒 ， 這 兩 件 事情 不會 有 關係 。 這 兩 種 病毒 都 是 RNA 病毒 ， 所以 在 本質 上 都 容易 發生 突變 ， 但是 這些 突變 必須 要 累積 十分 長久 的 時間 ， 才 會