培養 一 種 病原 ， 並且 讓 它們 漸漸 適應 人體 以外 的 環境 。 經過 這樣 的 折磨 以後 ， 它們 就 會 漸漸 喪失 對 人體 的 致病 能力 。 這 種 所謂 繼代 培養 的 過程 ， 其實 是 一 種 嘗試 錯誤 的 努力 ， 有時候 並 不會 馬上 出現 適合 作為 疫苗 的 減毒 病原 。 此外 ， 無論 我們 如何 努力 去 做 疫苗 減 毒 的 工作 ， 還是 沒有 任何 一 種 活性 減毒 疫苗 是 完全 沒有 致病 能力 的 。 所以 ， 我們 在 打 了 麻疹 疫苗 五 到 十 天 以後 ， 有 5 ~ 10% 的 小孩 會 在 身 上 出現 紅疹 ； 我們 在 吃 了 口服 小兒麻痺 疫苗 以後 ， 有 1/2,400,000 的 機會 會 出現 小兒麻痺 症狀 。 既然 活性 減 毒 疫苗 的 製造 比較 困難 ， 又 有些 安全 上 的 顧慮 ， 所以 在 考慮 發展 腸病毒 71型 疫苗 的 時候 ， 還是 優先 考慮 製造 另外 一 種 非 活性 疫苗 。 比起 活性 疫苗 ， 非活性 疫苗 的 優點 就 在於 它們 的 製備 比較 容易 ， 而且 不會 引起 真正 的 感染 ， 所以 安全 上 的 顧慮 比較 小 。 非活性 疫苗 最 大 的 缺點 在於 其 免疫 效力 比較 低 ， 常常 需要 反覆 注射 多 次 ， 而且 這 種 疫苗 的 保護 效果 一般 都 沒辦法 持續 很 久 。 非 活性 疫苗 的 保護 效果 大都 可以 維持 五 至 十 年 左右 ， 例外 的 是 目前 所 用 的 A型 肝炎 疫苗 ， 一般 在 接種 以後 ， 其 保護 效果 可以 維持 二十 年 左右 。 對於 腸病毒 71 型 而言 ， 我們 知道 最 容易 出現 併發症 的 是 三 到 五 歲 以下 的 兒童 ， 過 了 這 個 年齡 ， 腸病毒 71 型 的 危險性 就 幾乎 可以 被 忽略 。 所以 ， 非活性 疫苗 保護 效力 短暫 的 缺點 ， 並 不 是 腸病毒 71 型 疫苗 的 重要 考慮 因素 之 一 。 要 製造 這 種 非活性 疫苗 ， 首先 必須 挑選出 適合 製造 疫苗 的 病毒株 。 也就是說 ， 我們 必須 蒐集 很多 從 不同 病人 身 上 分離出來 的 腸病毒 71 型 ， 然後 在 實驗室 觀察 這些 病毒 ， 看看 哪 一 隻 最 容易 養 ？ 哪 一 隻 打入 動物 體 內 ， 可以 引起 最 強 的 免疫 反應 ？ 那 一 隻 病毒 所 引起 的 免疫 反應 ， 可以 對抗 所有 的 腸病毒 71型 病毒株 ？ 在 挑選好 病毒 以後 ， 我們 可以 用 各 種 方法 將 病毒 殺死 ， 最 常用 的 就 是 加上 甲醛 （ 一 種 有機 溶劑 ） ， 然後 在 疫苗 裡 加入 一些 可以 使 疫苗 穩定 、 不會 變質 的 東西 。 通常 對於 這 類 免疫 效果 不 太 好 的 非活性 疫苗 ， 我們 還 會 加上 一 種 可以 促進 免疫 反應 的 東西 ， 我們 稱 之 為 免疫 佐劑 。 這 個 製造 的 過程 就 是 讓 病毒 失去 原有 的 生命力 ， 然後 利用 它 的 構造 來 刺激 我們 的 免疫 系統 ， 以 產生 保護性 的 免疫 反應 。 小兒麻痺 疫苗 小兒麻痺 病毒 一共 有 三 種 亞型 ， 在 分類 上 都 屬於 腸病毒 ， 所以 在 本 章 的 最後 ， 就 不能不 提 一下 這 種 對 人類 有 重大 貢獻 的 「 腸病毒 疫苗 」 。 小兒麻痺 病毒 跟 其他 的 腸病毒 一樣 ， 在 自然界 中 主要 的 感染 對象 只 有 人類 。 人類 得到 感染 以後 ， 大約 只有 1 ~ 2% 會 因為 病毒 侵入 脊髓 等 神經 組織 ， 而 發生 各 種 神經 症狀 。 在 1950年代 末期 ， 人們 開始 使用 兩 種 疫苗 來 預防 小兒麻痺 ， 一 種 是 注射用 的 沙克 疫苗 ， 這 是 將 病毒 殺死 以後 做成 的 非活性 疫苗 ； 另外 一 種 是 口服 的 沙賓 疫苗 ， 這 是 將 病毒 去除 大部分 毒性 以後 做成 的 活性 減毒 疫苗 。 這 二 種 疫苗 各 有 優缺點 ， 也 引起 持續 不斷 的 爭議 。 沙克 疫苗 的 優點 是 將 病毒 完全 去除 活性 ， 所以 使用 以後 不會 有 引起 神經 併發症 的 可能性 。 口服 沙賓 疫苗 的 優點 是 比較 便宜 、 口服 的 接種 方法 比較 方便 ， 而且 可以 引起 沙克 疫苗 所 不能 達成 的 腸道 免疫力 。 此外 ， 沙賓 疫苗 病毒 可 經由 糞便 排出 而 感染 其他 的 小孩 ， 所以 即使 接種率 不 理想 ， 仍然 可以 在 人群 中 達到 極 高 的 保護 效果 ， 這 是 沙賓 疫苗 最 為 人 所 稱道 的 好處 ， 也 是 在 疫苗 接種率 不佳 地區 必須 考量 的 一 個 特點 。 為了 擴大 疫苗 的 保護面 ， 台灣 目前 規定 所有 小孩 應該 在 二 個 月 、 四 個 月 、 六 個 月 、 十八 個 月 與 入 小學 以後 ， 一共 口服 五 劑 沙賓 疫苗 。 沙賓 疫苗 的 病毒 雖然 已經 經過 減 毒 的 處理 ， 但是 平均 在 2,400,000 次 接種 之中 ， 可能 就 有 一 次 會 因 疫苗 中 的 病毒 侵犯 神經 系統 ， 而 引起 神經 麻痺 的 現象 。 這 種 副作用 與 疫苗 的 劑次 有關 ， 使用 第一 劑 疫苗 的 時候 ， 發生 麻痺 的 機會 約為 1/760,000 ， 第二 劑 以後 的 疫苗 ， 因為 接種 者 體 內 已經 有 部分 的 免疫力 ， 疫苗 病毒 比較 不 容易 穿透 人體 的 防禦 系統 ， 所以 麻痺 的 發生率 會 明顯 下降 。 上述 這些 統計 的 根據 是 在 口服 疫苗 以後 三十 天 內 ， 所有 出現 沒有 其他 病因 的 肢體 麻痺 都 列入 計算 。 這 種 疫苗 的 副作用 ， 有些 可以 完全 恢復 ， 有些 則 出現 終生 的 麻痺 症狀 。 台灣 地區 的 新聞 媒體 有時候 會 報導 一些 疑似 沙賓 疫苗 引起 神經 麻痺 的 案例 ， 這 本來 就 是 沙賓 疫苗 可能 出現 的 併發症 。 但是 當 我們 看到 這些 疑似 疫苗 傷害 案例 時 ， 我們 必須 了解 ， 雖然 學術 上 規定 口服 疫苗 三十 天 以內 的 神經 麻痺 都 可能 跟 疫苗 有關 ， 但是 並 不一定 就 有 因果 相關 。 國內 兒童 在 十八 個 月 以前 必須 口服 四 劑 疫苗 ， 所以 在 這 一 段 時間 （ 一共 有 四 個 月 的 時間 ） 所 發生 的 其他 神經 系統 疾病 ， 可以 跟 口服 疫苗 發生 時間 上 的 巧合 。 如果 因為 看到 這些 報導 ， 就 把 所有 這 一 段 時間 所 發生 的 疾病 都 歸咎於 疫苗 ， 將 會 導致 不 必要 的 恐慌 與 疑慮 。 除了 小兒麻痺 以外 ， 會 引起 神經 麻痺 症狀 的 疾病 還 有 很多 ， 包括 腸病毒 、 病毒性 腦炎 、 自體 免疫 引起 的 神經炎 等 。 國內 在 1973年 開始 全面 口服 沙賓 疫苗 ， 但是 在 1982年 卻 發生 了 一 次 大 流行 。 分析 這些 病例 的 疫苗 接種 情形 ， 發現 其中 沒有 服用 或 只 服用 一 次 疫苗 者 就