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種 異體 器官 移植 以及 異種 器官 移植 也 會 發生 強烈 免疫 反應 。 極 大多數 研究 是 為 了 解 對 微生物 及 對 異體 器官 的 免疫 作用 , 以及 該 如何 克服 免疫 反應 引起 的 傷害 。 至於 免疫 系統 為何 不會 攻擊 自體 細胞 ( 免疫 相容 ) , 到 了 二十世紀 中期 才 開始 引起 研究 者 的 興趣 。 其實 埃爾利希 教授 在 二十世紀 剛 開始 時 , 便 提出 免疫 系統 不會 傷害 自體 的 理論 , 但 他 沒有 提出 實驗 證據 , 因此 這 個 理論 被 遺忘 。 五十 年 後 , 基礎 及 器官 移植 的 研究 才 證實 這 個 理論 , 而 免疫 相容 成為 免疫學 研究 的 重要 題目 。 人體 的 免疫 系統 能 認得 自體 , 而 對 自體 組織 及 細胞 相容 是 在 新生兒 時期 才 學會 的 。 剛 出生 時 , 免疫 細胞 還 在 發育 中 , 尚未 具備 辨認 自我 和 異體 的 能力 。 過 了 一 段 時間 , 大約 二 到 四 星期 後 , 在 胸腺 發育出來 的 T 細胞 及 骨髓 發展出來 的 B 細胞 才 有 辨別 能力 , 它們 能夠 辨認 自體 而 給予 容忍 , 是 靠 著 「 主要 組織 相容 複合體 」 ( major histocompatibility complex , 簡稱 MHC ) 。 MHC 基因 存在 於 脊椎 動物 的 基因組 中 , 人類 的 MHC 有 三 大 群 , 分別 稱為 MHC-1 、 MHC-2 及 MHC-3 。 人類 的 MHC 又 稱為 「 人類 白血球 抗原 」 ( 即 HLA ) 。 HLA 複合體 分 三 大 類 , 其中 第二 類 對 免疫 相容 扮演 了 重要 角色 。 第二 類 HLA 表現 在 樹突狀 細胞 及 巨噬 細胞 上 , 它們 與 T 細胞 或 B 細胞 上 受體 結合 , 當作 自我 信號 。 細菌 或 病毒 侵入 組織 , 會 被 巨噬 或 樹突狀 細胞 吞噬 , 其中 蛋白質 被 分解 , 小 段肽 會 跟 HLA 融合 而 呈現 在 細胞 上 。 和 T 細胞 或 B 細胞 表面 受體 結合 時 , 發出 異體 信號 , 使得 免疫 T 或 B 細胞 活化 增生 , 並 根據 異物 的 肽 的 信號 去 攻擊 外來 的 細菌 或 病毒 。 很 關鍵 的 是 新生兒 那 段 發育 期間 , 人體 內 的 T 及 B 細胞 都 已經 認得 所有 自體 細胞 蛋白質 或 其他 抗原 , 一旦 過 了 這 段 時期 , 便 不會 再 認 其他 自體 內 的 新 抗原 。 這 個 精密 的 設計 在 分子 生物學 上 非常 複雜 , 因為 要 在 短 時間 內 認得 那麼多 的 分子 為 自我 , 需要 非常 迅速 的 分子 處理 。 這 真是 自體 容忍 的 奧祕 , 至今 還 有 不少 的 問題 仍 待 研究 。 自體 免疫 容忍 不 只是 靠 出生 時 免疫 細胞 在 胸腺 及 骨髓 的 發育 培養 , 也 依靠 其他 免疫 細胞 的 輔助 。 在 特別 的 情況 下 , 免疫 容忍 在 成人 也 會 發生 , 其中 以 母體 懷孕 時 的 狀況 最為 神奇 。 母嬰 相容 免疫 胎兒 在 母體 子宮 內 過 了 九 個 多 月 , 由 母體 得到 營養 並 獲得 保護 , 過 得 相當 安穩 。 事實 上 , 嬰兒 能 在 母胎 中 平安無事 度過 九 個 月 , 一點 都 不 理所當然 , 而是 奇蹟 , 是 上天 給予 人類 的 奇妙 設計 。 站 在 免疫 的 觀點 , 胎兒 對 母體 而 言 是 基因 不同 的 異體 。 胎兒 只有 一半 基因 來自於 母親 , 另一半 來自 父親 , 其 組織 相容性 基因 與 母親 不同 , 因此 母親 體 內 的 免疫 細胞 不會 將 胎兒 當作 自體 細胞 , 理論 上 應該 會 發動 攻擊 。 但 實際 上 , 母體 的 免疫 系統 並 沒有 攻擊 胎兒 。 為何 母體 的 免疫 能 容忍 胎兒 呢 ? 許多 免疫學家 想 解答 這 個 問題 。 這 五十 年 來 的 研究 帶來 了 一些 答案 。 最早 提出 的 理論 是 , 胎兒 並 沒有 與 母體 直接 接觸 , 而是 以 胎盤 與 母體 的 循環 完全 隔開 。 胎兒 經由 胎盤 攝取 母體 供給 的 營養 , 胎盤 就 像 一 塊 隔板 , 將 母體 的 免疫 系統 與 胎兒 分開 , 所以 無法 偵察到 胎兒 中 的 細胞 。 然而 這 種 說法 並 不 正確 , 因為 母親 與 胎兒 的 血液 是 相通 的 。 另 一 種 推論 是 , 在 母體 內 的 胎兒 具有 特殊型 的 HLA , 稱為 HLA-G ( 成人 的 HLA 是 A 及 B型 ) 。 母體 的 免疫 系統 不 把 HLA-G 當作 異體 , 因此 不會 產生 反應 。 最近 的 另 一 個 理論 是 , 胎盤 細胞 會 製造 小 分子 化學物 , 增加 控手 T 細胞 。 胎兒 的 控手 T 細胞 會 抑制 母體 免疫 反應 , 因此 不會 發動 攻擊 。 母嬰 相容 已 成為 免疫 的 美談 , 這 種 精密 的 設計 不只 讓 母親 安心 , 也 讓 人類 族群 得以 延續 下去 。 這 真是 免疫 溫馨 的 一 面 。 第8 章 __UNDEF__ 自體 免疫 疾病 免疫 系統 雖然 幫助 我們 抵抗 外來 入侵 , 但 有時 也 會 判斷 失常 , 發生 自身 的 免疫 細胞 攻擊 傷害 體 內 其他 細胞 的 現象 , 這 種 「 自體 免疫 」 問題 會 引發 難以 根治 的 疾病 , 其中 最 令 人 聞之色變 的 , 就 是 系統性 紅斑狼瘡 與 類風溼性 關節炎 。 「 自體 免疫 」 已 成為 日常 用語 , 但 這 個 詞 聽起來 卻 很 矛盾 。 「 免疫 」 是 要 應付 侵入 人體 的 病菌 異物 , 怎麼 會 對 自體 的 細胞 反目不認 ? 針對 這 問題 , 許多 醫學 專家 亟欲 得知 答案 , 可惜 尚未 研究出 定論 。 目前 比較 清楚 的 是 自體 免疫 反應 引起 的 疾病 越來越 猖狂 , 不只 是 自體 免疫 疾病 的 人數 與日俱增 , 疾病 種類 也 迅速 增加 , 至少 有 八十 種 病 歸類於 自體 免疫 疾病 。 美國 估計 有 二千多萬 人 罹患 這 類 疾病 , 台灣 的 患者 也 不少 。 自體 免疫 疾病 已 成為 醫療 上 的 重大 疾病群 。 自體 免疫病 是 二十世紀 才 被 發現 的 新 病症 。 十九世紀 末期 , 梅毒 盛行 , 醫生 發現 有 的 梅毒 病人 會 有 嚴重 貧血症 。 二十世紀 初 , 醫學 研究 對 這 一 種類 貧血 病因 做 了 探討 , 檢查 病人 血液 中 是否 有 破壞 紅血球 的 因子 , 提出 是 自體 免疫 反應 引起 血球 破壞 而 導致 貧血 的 理論 。 在 那 時期 , 埃爾利希 教授 提出 「 免疫 不會 攻擊 自體 組織 」 的 學說 。 由於 埃爾利希 教授 在 學術界 很 有 權威 , 因此 自體 免疫 的 理論 沒有 被 接受 , 甚至 被 遺忘 了 。 單一 器官 自體 免疫 疾病 一九五○年代 , 免疫 的 知識 增進 , 學術 研究 開放 , 加上 生理 及 生化 的 實驗室 技術 已 有 很 大 的 進步 , 因而 重新 開啟 梅毒 貧血症 血液 的 溶紅 血球
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