他 提供 了 我們 對於 失智症 （ 或是 阿茲海默症 ） 的 治療 新 觀點 ， 值得 我們 持續 關注 。 期待 更多 研究 ， 也 期待 不斷 有 新 的 奇蹟 出現 ， 激勵 大家 。 畢竟 ， 這 個 疾病 像是 海嘯 一樣 已經 來到 我們 的 門 前 。 我們 已經 不能 再 等 另外 17 年 。 PART1 如何 治療 阿茲海默症 第1 章 惱人 的 失智症 對抗 既存 的 現實 ， 這樣 並 不能 改變 現狀 ， 唯有 建立 新 的 模式 ， 淘汰掉 現有 的 模式 ， 才 能 帶來 改變 。 ─ 巴克明斯特．富勒 （ Buckminster Fuller ） 有關 阿茲海默症 的 可怕 報導 漫天 亂飛 ， 我們 躲 也 躲 不 掉 ： 醫 不 好 、 缺乏 有效 療法 、 各 種 預防 方式 都 無效 。 數十 年 來 ， 沒有 任何 一 位 神經 科學家 能 找出 這 種 疾病 的 根治 方法 。 儘管 政府 機構 、 製藥 公司 和 生物 技術 專家 花 了 數十億 美元 ， 投入 發明 和 測試 治療 阿茲海默症 的 藥物 ， 但 這些 受測 的 藥物 中 竟 有 99.6% 是 失敗 的 ， 甚至 根本 沒有 通過 測試 階段 。 你 或許 想 把 希望 寄託 在 那 百分之零點四 已經 進入 市場 的 藥物 上 ─ 畢竟 ， 如果 對 阿茲海默症 有效 ， 就算 只有 一 種 藥 也 很 夠 了 ─ 但 事情 沒有 這麼 簡單 。 正 如 阿茲海默症 協會 （ Alzheimer's Association ） 坦承 ， 「 自 2003年 以來 ， 沒有 一 種 阿茲海默症 新 藥 獲得 批准 上市 ， 且 目前 已 批准 上市 的 藥物 ， 對 停止 或 減緩 阿茲海默症 惡化 來 說 一點 用 都 沒有 。 」 雖然 現有 的 四 種 阿茲海默症 藥物 可能 有助於 減輕 症狀 ， 如 記憶力 減退 和 困惑 （ 按 ， 醫學 上 稱為 混亂 ） ， 但 效果 並 不 持久 。 或許 你 還 在 回想 ， 最近 一 次 看到 美國 食品 與 藥物 管理局 核准 阿茲海默症 的 新 藥物 是 什麼 年代 。 想 不 起來 的話 也 沒關係 ： 在 公元 2000年 到 2010年 所 測試 的 244 種 藥物 當中 ， 只 有 美金剛 （ 胺 ） （ memantine ） 這 種 藥 在 2003年 通過 測試 。 而 正 如 我 接下來 要 解釋 的 ， 美 金剛 的 藥效 也 只是 聊勝於無 。 阿茲海默症 ： 它 要 的 不只 是 你 的 命 而已 上面 說到 的 這些 事 ， 實在 令 人 沮喪 ， 也 難怪 阿茲海默症 是 大家 最 不 想 聽到 的 疾病 。 有 位 婦女 長期 接受 阿茲海默症 治療 ， 她 的 丈夫 搖 著 頭 ， 失望 地 說 ： 「 不斷 有 人 告訴 我們 ， 科學家 正 努力 開發 新 藥 ， 減緩 阿茲海默症 惡化 ， 但 何必 繼續 呢 ？ 我 可以 告訴 你 ， 每 天 和 阿茲海默症 為伍 ， 是 你 最 不 希望 見到 的 。 」 阿茲海默症 已經 成為 當代 生活 的 一 部份 了 。 無論 是 報紙 新聞 、 部落格 、 播客 還是 收音機 及 電視 的 報導 ， 乃至於 紀錄片 和 科幻片 ， 讓 我們 看到 一 個 又 一 個 關於 阿茲海默症 的 故事 。 令 人 難過 的 是 ， 這些 故事 都 以 悲劇 收場 。 我們 不 怕 其他 疾病 ， 卻 異常 懼怕 阿茲海默症 。 為什麼 呢 ？ 原因 至少 有 二 ： 首先 ， 阿茲海默症 是 全 國 最 常見 十 大 致死 疾病 當中 ， 唯一 一 個 缺乏 有效 治療 方式 的 。 我 再 重複 一 次 ： 最 常見 的 十 大 致死 疾病 當中 ， 只有 阿茲海默症 尚 無 有效 藥物 療法 。 而 我 所謂 的 「 有效 」 ， 其實 標準 還 挺 低 的 ： 先 不 說 「 根治 」 好了 ， 只要 有 人 能 發明 一 種 藥 或是 其他 東西 ， 就算 只 能 做到 讓 阿茲海默症 患者 病情 稍微 舒緩 的 這 種 「 最 低 限度 」 ， 我 一定 大力 拍手 叫好 。 我 相信 阿茲海默症 患者 的 親屬 也 會 大力 拍手 叫好 。 那些 罹 病 高危險群 的 人士 、 那些 已經 罹患 阿茲海默症 的 人 ， 同樣 會 大力 拍手 叫好 。 可惜 ， 這 種 藥 不 存在 。 我們 甚至 沒有 一 種 療法 能 幫助 有 主觀 認知 障礙 （ SCI ） 或 輕度 認知 障礙 （ MCI ） 的 病人 ─ 以上 兩 種 狀況 通常 會 發展 成為 阿茲海默症 ─ 讓 他們 的 狀況 不要 進一步 惡化成 阿茲海默症 。 令 人 驚訝 的 是 ， 過去 20 年 來 其他 疾病 的 藥物 治療 效果 突飛猛進 ─ 想想 癌症 、 愛滋病 、 囊性 纖維化 或 心血管 疾病 ， 就 知道 我 的 意思 了 。 但 我 提筆 寫 這 本 書 的 今天 ， 不但 仍 未 有 藥物 能夠 根治 阿茲海默症 ， 連 能夠 有效 預防 或是 延緩 病情 惡化 的 藥物 都 沒有 。 前 一 章 解釋 過 ， 阿茲海默症 的 起因 是 依賴 性 受體 向 外 伸展 ， 想要 尋找 賀爾蒙 、 維生素 D 、 腦源性 神經 營養 因子 （ BDNF ） 及 其他 許多 支持 神經元 及 突觸 的 分子 ， 結果 找 不 到 （ 或者 找到 的 數量 不 夠 ） ， 於是 把 這 種 稀缺 的 情況 回報給 APP 。 APP 接獲 報告 之後 就 下令 精簡 ， 於是 那 四 種 會 摧毀 突觸 、 神經元 的 胜肽 就 出現 了 。 所以 ， Apo E4 會 增加 APP 釋放 那 四 種 毀滅性 胜肽 的 頻率 ， 且 減少 釋放 那 兩 種 支持 突觸 與 神經元 的 胜肽 。 E4 究竟 是 如何 促進 那 四 種 毀滅性 胜肽 的 出現 ， 又 是 如何 阻斷 那 兩 個 能 讓 神經元 健康 的 胜肽 出現 ？ 早 在 科學家 認定 阿茲海默症 跟 Apo E4 有關 之前 ， 已經 知道 它 攜帶 了 脂肪 粒子 ， 等到 科學家 確認 阿茲海默症 跟 Apo E4 有 關聯 ， 普遍 的 見解 是 Apo E4 會 降低 乙型類 澱粉 蛋白肽 的 清除率 。 乙型類 澱粉 蛋白 是 普利昂 蛋白 迴路 的 一 部分 ， 若 在 腦部 裡 徘徊 的 時間 越 多 （ 沒 被 清除掉 ） ， 那麼 APP 就 會 生產 越 多 四 種 具有 毀滅性 的 胜肽 （ 包括 乙型類 澱粉 蛋白 在 內 ） 。 Apo E4 確實 會 降低 乙型類 澱粉 蛋白 的 清除率 ， 但 我們 發現 Apo E4 還 有 另 一些 更 基本 的 作用 。 在 一 項 由 我 及 拉奧 醫師 （ Rammohan Rao ， 一 位 優秀 的 研究 人員 與 阿育 吠陀 芳香 療法 醫師 ） 、 提恩達卡拉 醫師 （ Veena Theendakara ， 遺傳 學者 ） 及 彼德斯 － 利 博宇 醫師 （ Clare Peters-Libeu ） 所 主持 的 研究 中 發現 ， Apo E4 會 進入 細胞核 ， 很 有 效率 的 與 去氧核糖核酸 結合 。 這 就 像是 你 發現 原來 你 家 旁邊 的 肉販 ， 那 個 以 賣 豬肉 維生 的 人 ， 原來 也 是 個 有 權 擬定 法條 的 參議員 ！Apo E4 能 跟 任何 在 基因 上游 （ 稱為 啟動子 promoter ） 的 1,700 種 不同 基因 結合 ， 從而 降低 相關 蛋白質